医存科普：高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识（中）

（1）S-腺苷甲硫氨酸( SAM)生成抑制或受阻,影响DNA、RNA合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡;

（2）转硫通路受阻,影响谷胱甘肽的生成,造成氧化损伤;

（3）促进平滑肌增殖,引起血管硬化;

（4）引起低密度脂蛋白胆固醇氧化;

（5）诱发内质网应激,造成蛋白质功能缺失;

（6）Hcy能够抑制一氧化氮(NO)的合成,并且自身氧化生成的活性氧自由基家族(ROS)与 NO反应,生成过氧亚硝酸盐;

（7）促发机体发生免疫炎性反应,引起或加重疾病。

（1）遗传因素:Hcy代谢的某些关键酶失活,如MTHFR、CBS、MS、CBL,甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶( BHMT),可导致高血同。

（2）营养因素及生活方式:因饮酒、吸烟等不良生活方式导致叶酸、维生素B6、维生素B12的消耗过多或者这些营养素摄入过少,都可引起血同的升高。

（3）年龄和性别:Moris MS 等发现,随年龄的增长,血同水平逐渐升高。另外,受雌激素的影响,男性血同水平高于女性,女性绝经后高于绝经前。

（4）疾病与药物:Thomas G等发现,肾功能障碍和损伤、甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病及恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物可使血同水平升高。

高血同是引发脑卒中的独立性危险因素,血同值高于10.50μmol/L人群的卒中风险增加到 4.2 倍。Framingham队列研究显示,血同值≥14.24μmol/L的人群罹患卒中风险是血同值≤9.25μmol/L人群的1.8倍。

Hcy作为神经毒素,通过断裂DNA引发细胞凋亡,促进神经变性,包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等和血管性痴呆(VD)等。Meta分析显示高血同导致AD的相对危险度是1.15(95% CI=1.02 ~1.27)。

血同每增加5μmol/L会使缺血性心脏病的风险增加 84%^,Robinson K等发现每提高3μmol/L增加35%的风险,而Wald Ds 等发现每下降3μmol/L可使缺血性心脏病发病率下降16%,深静脉血栓形成发病率下降25%。血同与生存率也有密切关系，Nygard 0等发现,血同高于20μmol/L的冠心病患者5年生存率低于65%,而若降低到9μmol/l 以下则可以提高到95%的生存率。

高血压的患病率与血同呈正相关,血同≥10μmol/L和≥15μmol/L对应的高血压患病率分别为31.4%和39.2%。H型高血压具有显著的协同作用,是单独高血压罹患脑卒中风险的4倍。

伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变。PassaroA等对2型糖尿病患者的研究发现,血同每增加1μmol/L,发生心血管疾病的OR值为1.45Ambrosch A发现每增加5μmol/L发生神经病变的风险增加2.3倍,血同每增加5μmol/L,发生糖尿病肾病的风险增加3.86倍,MTHFR C677T位点TT基因型发生肾病的风险增加1.57 倍。

肾脏在同型半胱氨酸的代谢清除中发挥了关键的作用。高血同与肾功能减退和肾小球滤过率负相关,是慢性肾脏病进展的独立危险因素。Mallamaci F等^[31]发现,血同高于37.8μmol/L的肾透析患者5年生存率不足65%,而血同低于22.9μmol/L的肾透析患者5年生存率可以超过95%。

高血同对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用,破坏胶原分子的交联,减少骨量,而导致骨强度降低。男性高血同患者在3年内发生骨折的RR值为3.8,女性为2.8。MTHFR C677T位点TT基因型患者发生骨折的OR值分别为7.21。

血同是神经管缺陷的一个独立危险因素直接影响神经管闭合程度,进而导致胎儿畸形。Hobbs CA 等发现,血同值>8. 59μmol/L的孕妇,生育先天性心脏病患儿的风险增加5.22倍。因此,血同值可以作为孕妇的一项常规指标来评估妊娠期疾病和出生缺陷发生的风险。

高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症。戈一峰等^[39]研究证实,少和/或弱精子症患者血同均显著高于健康对照组，血同水平越高,精子浓度及活力越低。血同与男性勃起功能障碍(ED)显著相关,改善血同可以预防ED。高血同导致ED的OR值为3.04。

肿瘤与DNA合成和甲基化异常密切相关。已有研究发现血同在乳腺癌、肝癌胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者显著升高,可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。一项涵盖35758个病例的荟萃研究发现,亚洲人群中高水平的tHcy与多种肿瘤相关,OR值平均为6.87。

肝脏是Hcy代谢的重要器官,当肝细胞发生损伤时会升高血同的水平。进而,高血同又能增强氧化应激,引起肝脏脂质过氧化,诱导肝细胞损伤和凋亡,加重肝损伤。作为转化Hcy的重要物质,甜菜碱可以改善NAFLD患者肝脏的脂肪变性程度及炎性反应。此外,高血同还与胃肠疾病、血脂以及免疫系统炎性反应密切相关。